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[分享]他汀类药物的安全性
  • 猫了个喵的
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[分享]他汀类药物的安全性
他汀类药物在临床已广泛应用,其降血脂功效及预防心血管事件作用已被反复论证和肯定。其作用机制主要是通过抑制细胞内还原酶的活性来抑制胆固醇的合成,从而使血清总胆固醇(TC)水平下降,亦对血清甘油三酯(TG)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)有改善作用。大量临床研究表明他汀在治疗作用中获益非常明显,但亦出现了许多不良反应,因此使用他汀的安全性备受医务工作者和患者关注,目前发现的不良反应如肝脏损害、肌肉损害、肾脏损害、诱发糖尿病等。
  他汀与肝脏安全性
  他汀类药物使用过程中可引起血清转氨酶升高(具体机制仍不清楚),引起肝脏损害的发病率约为1.2/10万。在确定为他汀导致肝酶升高3倍以内,可继续使用;升高3到5倍,应引起重视,视患者个体情况酌情减量或停用;升高5倍以上,应立即停药。研究表明他汀治疗后出现肝酶升高是可逆的,呈剂量依赖性,总体上来说是安全的。
  他汀与肌肉安全性
  研究表明他汀可引起肌肉损害,其风险发生率约为0.04%~0.2%,主要表现为横纹肌的溶解,其机制可能为他汀引起肌细胞线粒体内的辅酶Q10缺乏导致细胞代谢紊乱以及抑制异戊烯焦磷酸合成,影响硒代半胱氨酸-tRNA的异戊烯化,使硒蛋白合成减少。他汀性肌病大多见于有易患因素的患者,其易患因素主要包括①高龄女性患者(年龄﹥80岁)②多种药物合用③多系统疾病(如肾功能不全等)④患者特殊状态(如围手术期等)⑤特殊人群(如甲状腺功能异常等)⑥大剂量服用者等。
  目前临床对于他汀引起的肌肉症状主要采取对症处理的方法,当发生或高度怀疑肌炎,应立即停用他汀,出现肌肉不适或无力症状以及褐色尿,应及时检测血肌酸激酶(CK);出现肌无力或者肌痛时,即使血肌酸激酶(CK)正常,也提示他汀诱发了肌损伤,应重新评估他汀的剂量、种类及和其他药物的相互作用等,合理用药。
  他汀与新发糖尿病安全性
  研究表明大剂量的他汀可能增加诱发糖尿病的风险,该风险在老年人群中发生率偏高,其机制目前尚不明确。他汀对心血管疾病的总益处远高于新发糖尿病的风险,因此他汀的应用方案无需更改,对于影响血糖代谢的负荷量应监测血糖的变化,若使用过程中发生血糖升高,可通过降糖药物以及调节饮食来降低血糖。
  他汀与神经系统安全性
  临床研究表明,他汀类药物可能引起神经系统的不良反应,如眩晕,记忆力减退,认知功能障碍等。在应用过程中如果出现周围神经病变的症状,应做系统性评估,以排除其他诱发因素,若未发现其他诱发因素,则终止他汀治疗,重新进行评估,根据获益-危险分析决定是否继续用他汀。
  他汀与肾脏安全性
  目前在临床实践中很少观察到他汀类药物对于肾脏的损害,大量临床试验亦表明目前没有证据显示他汀类药物会导致与横纹肌溶解有关的急性肾功能衰竭或肾功能不全。对39704例受试者分析,他汀治疗组肾小球滤过率的下降值比对照组每年少1.22ml/min,结果表明他汀对肾功能的保护作用更为明显。此前有报道称他汀可引起蛋白尿,但美国NLA肾脏专家组表示目前尚无确凿证据证实他汀与蛋白尿存在因果关系。现有资料表明他汀可减少慢性肾病患者的死亡率和心血管事件(透析患者例外),在慢性肾病患者人群使用安全,且不同种类他汀在慢性肾病患者的肾功能影响无差异性。
  他汀类药物的其他禁忌证:孕妇、哺乳期妇女及计划妊娠的妇女、胆汁淤积、活动性肝病、肝脏和肾功能明显受损者、严重酗酒伴他汀类血浆浓度升高者、急重症感染、低血压、大手术、外伤、严重代谢和内分泌疾患、电解质紊乱及未控制的癫患者应禁用所有种类的他汀类药物。
他汀类药物在降血脂和降低心血管事件中的作用无可替代,其疗效获益性远大于对机体的损害性,且副作用发生率极低,总体来说,他汀类药物是安全的。以上内容部分来自“心在线”
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  • 三尺
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Re:[分享]他汀类药物的安全性
之前听武汉一个内分泌讲座说对于合并心脑血管、糖尿病疾病的老年人,普伐他汀效果的安全性最好。
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  • patebeng
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